Évaluer l’apport d’un traitement systémique en situation néoadjuvante dans le cancer de la prostate avant prostatectomie

Revue de la littérature avec analyse des données tirées de recherche sur Pubmed à l’aide des mots clés neoadjuvant, chemotherapy, hormonal therapy, prostate surgery, radical prostatectomy, mais aussi de rapport de congrès comme l’ASCO et ESMO. Les articles concernant sur les traitements néoadjuvants avant radiothérapie étaient exclus.

Les premières études sont anciennes avec une méthodologie le plus souvent critiquable : manque de puissance pour avoir une idée précise de l’impact sur des critères de survie à plus long terme de type survie globale ou survie sans rechute. Néanmoins, l’impact de l’hormonothérapie néoadjuvante sur les facteurs de risques de rechutes classiques (marges opératoire, maladie intraprostatique, atteinte ganglionnaire) a été démontré par ces études et une méta-analyse de la Cochrane. L’association avec une hormonothérapie semble nécessaire par rapport à un traitement reposant uniquement sur chimiothérapie et/ou thérapie ciblée. Quelques données émergent sur l’utilisation des nouvelles molécules et leur combinaisons : l’acétate d’abiratérone a montré en association avec un analogue de LHRH une baisse du PSA plus rapide et des taux de réponse complète histologique plus importants. D’autres résultats sont prometteurs avec blocages hormonaux aux divers points clés.

Les études avec les hormonothérapies de type anti-androgènes de 2^e génération ou inhibiteurs enzymatiques semblent montrer des résultats très prometteurs. Afin d’apporter des réponses sur l’efficacité d’une stratégie néoadjuvante actuelle du point de vue de la survie, d’autres études de phase III randomisés ou de phase II avec recherche de biomarqueurs prédictifs sont nécessaires. La conception de tels essais nécessite une vision multidisciplinaire avec urologues, oncologues, radiologues et méthodologistes.

To study the impact of systemic treatment in neoadjuvant strategy before surgery in prostate cancer.

Literature reviews with data analysis from PubMed search using the keywords “neoadjuvant”, “chemotherapy”, “hormonal therapy”, “prostate surgery”, “radical prostatectomy”, but also reports from ASCO and ESMO conferences. The articles on neoadjuvant treatment before radiotherapy were excluded.

First studies with former therapy are more than 15-years-old and with questionable methodology: lack of power to have a clear idea of the impact on survival criteria such as overall survival or relapse-free survival. However, the impact of neoadjuvant hormone therapy on the classic risk factors for relapse (positive margins, intraprostatic disease, positive lymph nodes) was demonstrated by these studies and a Cochrane meta-analysis. The association with hormone therapy seems mandatory in comparison to treatment based solely on chemotherapy and/or targeted therapy. Promising data on the use of new drugs and their combinations arise: abiraterone acetate combined with LHRH analogue showed a fast PSA decrease and higher rates of pathologic complete response. Other results are promising with hormonal blockages at various key points.

Studies with 2nd generation anti-androgene agents or enzyme inhibitors seem to show very promising results. To provide answers about the effectiveness of current neoadjuvant strategy in terms of survival, other studies are needed: randomized phase III or phase II exploring predictive biomarkers. The design of such trials requires a multidisciplinary approach with urologists, oncologists, radiologists and methodologists.